The effects of low-dose methotrexate on endothelial dysfunction and programmed cell death (apoptosis) in 2,4,6 Trinitrobenzensulphonic acid (TNBSA) induced model of experimental colitis
Date
2010Author
Eray KARA;Aslan SAKARYA;Ahmet VAR;HAFİZE SEDA VATANSEVER
Metadata
Show full item recordAbstract
AMAÇ: Günümüzde iltihabi barsak hastalıkları (İBH) için yürütülen farklı ilaç tedavileri üzerine yapılan çalışmalar giderek artmaktadır.Metotreksat (Mtx) antienflamatuar etkileri nedeniyle İBH’nın tedavisinde kullanılmakta olan bir ilaçtır. Bu çalışmada MTX’in deneysel kolit modelinde endothelial disfonksiyon ve kolon mukozası üzerine etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. YÖNTEMLER: Bu çalışma, 2,4,6 trinitrobenzensulfonik asit (TNBS) ile indüklenmiş kolitli 36 sıçan üzerinde gerçekleştirildi. Denekler 3 gruba ayrıldı: Grup I: TNBS+Mtx, Grup II: TNBS ve Grup III: Serum fizyolojik lavman. Grup I’e tek doz Mtx uygulanırken, Grup II’de sadece kolit oluşturuldu. III.gruba ise 1 ml/kg/gün serum fizyolojik lavman uygulandı.Deneyin yedinci günü denekler feda edilerek distal kolon kısımları immunohistokimyasal ve biyokimyasal analizler için çıkartıldı. BULGULAR: Bu deneysel akut kolit modelinde Mtx, yangılı kolon mukozasındaki MPO aktivitesi, TNF-α, NO, iNOS ve eNOS salınımını azaltmış ve mukozal hasarı iyileştirmiştir. Bunun yanında Mtx uygulanımı ile apoptotik ve proliferatif süreç baskılanmıştır. SONUÇ: Mtx özellikle iltihabi barsak hastalığının akut alevlenme dönemlerinde alternatif bir ilaç olarak düşünülebilir. OBJECTIVE: Currently, the medical investigations on alternative drug therapies in inflammatory bowel disease (IBD) have been increased. Methotrexate (Mtx) has been used in the management of IBD due to its anti-inflammatory effects. It’s aimed to investigate the effects of Mtx on endothelial dysfunction and colonic mucosa in experimental acute colitis. METHODS: This study was carried out on 36 rats induced for colitis by 2,4,6 trinitrobenzensulfonic (TNBS) acid, and they were divided into 3 groups: Group I: TNBS+Mtx, Group II: TNBS, Group III: saline enema. While single dose of Mtx administered as an intramuscular injection in drug group (Group I), only colitis was induced in the second group (Group II). 1 ml/kg/daily of saline enema was administered intrarectally to the third group.On the seventh day of the experiment, animals were sacrificed and then distal colons were removed surgically for immunohistochemical and biochemical analyses. Colonic mucosal NO, iNOS, eNOS, MPO activity, macroscopic changes and histomorphology were evaluated. RESULTS: Mtx reduced MPO activity, TNF-α, NO, iNOS and eNOS releases from inflamed colonic tissue and healed mucosal damage in experimental model of acute colitis.Additionally, Mtx suppressed apoptotic and proliferative processes in inflamed colonic tissue. CONCLUSION: In conclusion; Mtx may be suggested as an alternate agent especially in acute attack episodes of inflammatory bowel disease.
URI
https://app.trdizin.gov.tr/publication/paper/detail/TVRFeE16UTFOUT09http://hdl.handle.net/20.500.12481/2360
Collections
- TR - Dizin [3877]